疫苗大國如何跨越專利鴻溝？

編者按：連日來，山東非法疫苗案迅速發酵。目前，有關部門正在嚴查問題疫苗去向。據報道，這一案件中主要問題出在疫苗的存儲和運輸環節，而非疫苗的研發制造本身。但是，中國作為疫苗大國，研發制造的問題同樣引人關注。讓我們重溫《中國知識產權報》在2014年1月8日發表的一篇文章，體味中國疫苗產業發展之任重道遠。

　　1月3日，記者在北京市朝陽區亞運村社區醫院看到這樣一幕：北京市民張女士帶著自己剛滿月的寶寶來接種乙肝疫苗，在分診臺前，張女士毫不猶豫地選擇了價格不菲的進口疫苗。

　　記者在現場看到，盡管進口疫苗價格高出國產疫苗好幾倍，出于安全考慮，家庭條件并不寬裕，亦或是打算接種免費疫苗的家長，大部分還是選擇為孩接種進口疫苗。

　　近期連續爆出問題疫苗事件讓不少家長對疫苗安全感到擔憂，國家有關部門迅速采取措施，對事件原因展開調查。1月3日，國家食品藥品監督管理總局、國家衛生和計劃生育委員會聯合通報了對乙肝疫苗問題調查的最新進展。調查結果顯示，未發現深圳康泰生物制品有限公司（下稱深圳康泰）生產的疫苗存在質量問題。目前累計報告的17例疑似與接種深圳康泰生產的乙肝疫苗有關的死亡病例，均已明確或初步判斷與接種疫苗無關。

　　據了解，作為一種預防性乙肝疫苗，在世界范圍內其技術已達到較高水平，在生產技術、產品質量方面比較成熟。從專利申請數量上看，英國葛蘭素史克公司和美國默沙東公司在全球提交的專利申請量較多；而在國內申請人中，提交的專利申請量比較分散，在專利申請數量和核心技術的專利數量方面與國外公司仍有一定的差距。

　　有關專家表示，由于我國一類乙肝疫苗市場被少數幾家企業壟斷經營，缺少相應的市場競爭機制，企業缺乏自主創新的積極性，導致擁有核心技術的專利數量不足。該人士建議，有關部門在加強對疫苗安全監管的同時，還應該營造良好的創新環境，著力提升相關企業的自主創新能力，保證老百姓用藥安全。

　　疫苗技術相對成熟

　　生產工藝存在差別

　　此次疑似問題疫苗事件發生后，各方關注的焦點都不約而同地集中在疫苗質量上，深圳康泰相關負責人及時出面回應，否認了疫苗本身存在質量問題。北京天壇生物制品股份有限公司（下稱北京天壇）也發表聲明稱，公司對相應批號乙肝疫苗的生產和運輸過程等方面作了回顧性調查，確定有關批次疫苗產品在生產、檢驗、批簽、儲存、運輸等環節均符合國家相關規定。然而，上述企業的各種表態仍然難以消除各方的質疑。

　　記者在采訪中電話聯系了深圳康泰、北京天壇等企業，想就有關事宜作進一步了解，但上述企業的有關人士均以不便為由婉拒了記者的采訪。

　　“目前關于嬰兒死亡與乙肝疫苗注射之間是否相關尚無定論，到底是偶合事件還是疫苗質量問題，任何推測都顯得過于武斷。國產乙肝疫苗已經應用了二十多年，生產技術已經很成熟，總體來看是安全有效的?！币晃徊辉竿嘎缎彰臉I內人士在接受中國知識產權報記者采訪時表示，國內外企業的乙肝疫苗產品，主要差別在于用以表達抗原的系統略有不同，以及后續的抗原提取和純化步驟可能存在些許差別，有可能帶來抗原產量、純度、可控不良反應以及免疫持久性等方面的細微差別。

　　壟斷經營缺乏競爭

　　創新活力有待激發

　　據了解，一類乙肝疫苗市場份額幾乎被深圳康泰、北京天壇、大連漢信生物制藥有限公司（下稱大連漢信）、華蘭生物工程股份有限公司（下稱華蘭生物）等幾大廠商所壟斷。數據顯示，2012年預防性乙肝疫苗市場，深圳康泰市場份額占比達到36%；大連漢信占26%；北京天壇占11.6%。在二類乙肝疫苗市場，由于企業擁有自主定價權，加之有國外產品的加入，市場競爭比較激烈。

　　記者在采訪中了解到，在二類乙肝疫苗市場，國產疫苗的售價普遍在30元至50元左右，而進口疫苗的售價則要高出幾倍，普遍在百元以上。盡管進口疫苗價格較高，但以葛蘭素史克為代表的進口疫苗依然受到不少家庭的追捧。

　　“國外有關問題疫苗的事件較少，我認為國外的技術更加先進，在安全性、穩定性方面要優于國產疫苗?！睆埮肯蛴浾哒f。

　　事實果真如張女士描述的那樣嗎？記者對國內外相關企業在乙肝疫苗方面的專利申請狀況進行了對比。一位業內人士進行專利文獻檢索后發現，截至目前，涉及乙肝疫苗的全球專利申請共計623件，包括中國專利申請164件，其中62件獲得授權。在主要申請人分布中，以英國的葛蘭素史克、希爾泰克公司（Celltech）和帝國理工學院，美國的默沙東、加州大學為主。葛蘭素史克在美國、中國和歐洲的乙肝疫苗專利擁有量均排名第一，其全球乙肝疫苗專利申請量達43件；美國默沙東擁有的全球專利申請量為11件。中國專利申請人中，除上述國外公司以外，我國本土申請人的申請量分布較為分散，主要以大學和科研機構為主，申請量較多有第二軍醫大學、第三軍醫大學、深圳康泰、長春生物制品研究所、中國科學院中國醫學科學院、中國藥品生物制品檢定所、大連漢信。值得關注的是，上述國內申請人中，申請量基本都僅有幾件。

　　“由于一類疫苗由國家統一采購，幾家生產公司實為壟斷經營。盡管使用量大，但由于定價權受到國家控制，相關企業的盈利能力有限，缺乏必要的市場競爭和有效的激勵機制，疫苗生產企業會出現高枕無憂、固步自封的想法，失去了創新的主動性，同時也不會在生產工藝、技術指標等方面投入大量資金下大力氣進行改造和升級?！鄙轿魇〖膊☆A防控制中心副主任技師陳濤安在接受本報記者采訪時一針見血地道出了我國疫苗行業在體制機制等方面存在的問題。

　　營造良好創新環境

　　加強核心技術攻關

　　據了解，目前，全世界共有85家疫苗生產企業，其中我國有40家，我國疫苗的年產量超過10億劑次人份，產能位居全球第一。但令人尷尬的是，由于自主創新能力較弱，我國目前生產的疫苗以傳統型疫苗為主，大多集中在減毒活疫苗和滅活疫苗上。

　　記者在采訪中了解到，由于疫苗研發的投入大、耗時長，需要依靠強大的資金支持和人員保證，并且存在諸多不確定性和風險，這一系列因素導致我國疫苗企業的整體研發實力有待加強。據悉，為了提高我國疫苗產業的自主創新實力，國家有關部門相繼開展了“疫苗與抗體工程”“疫苗研發關鍵技術及產品研發”等項目，有效解決了我國自主創新疫苗研發到規?；a等相關的一系列技術難題，但和國外行業巨頭相比，差距還十分明顯。

　　一位不愿透露姓名的業內人士在接受本報記者采訪時表示，在非典和禽流感疫情爆發的時候，我國能在短時間內研制出相應的疫苗，說明我國的疫苗研發實力達到了一定的高度，但目前大多數生產企業往往將研發精力集中在市場前景更廣、利潤更可觀的二類疫苗領域。該人士建議，有關部門應加大對一類疫苗市場的引導和扶持，加大資金投入，加強監管力度，從而形成良性互動、有序競爭的市場格局。

　　陳濤安則建議，疫苗安全關乎國家安危和民族的未來，國家應將疫苗安全擺在更高的位置，舉全國之力，調用最優質的資源，在資金、人員、技術等方面予以重點扶持，加大研發力度。制藥企業則重點在生產工藝和制造流程上加大改進措施，提高制備水平。（王康）

　　相關鏈接

　　我國疫苗分一類疫苗和二類疫苗。一類疫苗是指政府免費向公民提供，公民應當依照政府的規定受種的疫苗，包括乙肝疫苗、卡介苗等11種針對適齡兒童的疫苗，由各省疾控中心統一招標采購；二類疫苗是指公民自費并且自愿接種的其他疫苗。除國家規定必須接種的疫苗外，其他需要接種的疫苗都屬于推薦疫苗，也就是免疫規劃外疫苗，這些疫苗都是本著自費、自愿的原則，相關疫苗廠商具有自主定價權。

　　目前我國重組乙肝疫苗 （酵母）的生產廠家有北京天壇、深圳康泰、大連漢信、華蘭生物等。而重組乙肝疫苗（CHO細胞）的生產廠家有長春生物技術研究所、華北制藥、蘭州生物技術研究所、武漢生物技術研究所、成都生物技術研究所等。（文|王康 漫畫|林佳偉）